在正式投入靈芝研究之前,中國醫藥大學生物科技學系教授高銘欽,就曾聽過靈芝擊退乳癌的真實案例。
“這名患者的乳癌很嚴重,醫院表示無法醫治,后來經人介紹決定開始吃靈芝試試看。她吃的是靈芝子實體粉末,原本應該有固定的劑量,但她卻好像豁出去似得大量吃。沒想到這么一吃,好久都沒發生問題。回診時醫生也覺得奇怪,還問病人是怎么回事。這名乳癌患者認為應該是靈芝的關系,因為那段時間,除了靈芝之外,她并沒有做其它的治療或使用其它產品。”
靈芝醇萃取物(靈芝三萜)對多種癌細胞都有效
身為一名研究癌癥基因療法、頂著美國生化博士光環的科學家,高銘欽還記得自己在十年前聽到這故事時的內心想法,并不是斥之為天方夜譚的“那怎么可能”,而是很感性的“我也覺得很特別。”
會有這樣的反應,或許和他更早之前就曾聽好友親口敘述,困擾多年的口腔潰瘍竟在食用靈芝不藥而愈,有很大關聯——這也是當初推動他踏入靈芝研究領域的關鍵因素。
一個可以增進免疫力的東西能夠對抗癌癥,理論上是說得通的,但如果能用科學證據去證實“確有此事”,那就更有說服力了。高銘欽于是以其好友和那位乳癌患者吃的靈芝為材料,展開一系列的科學研究工作。
“我們把手上有的癌細胞株,包括肝癌、攝護腺癌、卵巢癌、乳癌、大腸癌、肺癌、血癌等等,都拿來篩選,結果發現,在同樣的時間條件和作用濃度下,不論是用甲醇或乙醇萃取物靈芝子實體的萃取物(主要含靈芝三萜),對每一種癌細胞都有效,都能抑制癌細胞的生長,只是抑制程度有高、有低而已。”
雖然只是初步的細胞實驗結果,卻顯露出靈芝抗癌的無限可能,高銘欽于是開始尋找合適的研究生分進合擊,針對不同的癌細胞,深入探討靈芝對它們的各別功效和作用機制,而HER2陽性的乳癌細胞,便是其中之一。
EGFR或HER2陽性的癌細胞 靈芝都有抑制作用
“先前在上皮癌的研究里,我們就已經證實靈芝可以抑制EGFR調控的訊息路徑,后來又在研究卵巢癌和乳癌時發現,靈芝可以抑制HER2調控的訊息傳遞路徑。”
高銘欽所說的EGFR與HER2,都是細胞表面上的“上皮生長因子受體”,幾乎所有細胞都帶有這兩種受體,只是正常狀況下它們都沒有作用,也不會對外來的刺激產生反應。
不過癌細胞就不同了,“幾乎所有癌癥的惡化,都和這兩種受體有關,只要它們表現得太多(呈陽性反應),就會誘發細胞快速增生,癌癥的惡性度和抗藥性也會隨之增加,所以很多人提出EGFR或HER2,都覺得它們很惡性,有如過街老鼠人人喊打。”高銘欽解釋。
促使EGFR或HER2從“沒作用”轉變成“很有作用”的原因,大多與癌細胞本身的基因突變有關,而且不同種類的癌細胞往往有不同的變異傾向,像肺癌和上皮癌(皮屑癌)細胞,比較容易出現陽性反應的是EGFR,而乳癌和卵巢癌細胞則容易有HER2過度表現的問題。
不論HER2陽性反應強弱靈芝都能抑制乳癌細胞生長
據估計,臺灣的乳癌患者有兩至三成是屬于HER2陽性的類型,目前醫院對于這類病人會給予標靶治療,這些藥物有的可以直接攻擊HER2受體使其失去作用,有的則能抑制HER2調控細胞內的訊息傳遞路徑,進而迫使乳癌細胞走向死亡,不過患者得同時承受藥物引起的心臟功能受損、過敏,或是嚴重腹瀉、皮疹、感染等副作用。
相較于這些一刀兩刀的藥物,安全性向來很高的靈芝,能為乳癌患者帶來多少希望?
高銘欽等先用兩種人類如癌細胞進行實驗,一種是名為“MCF-7”的乳癌細胞株,HER2受體表現量很低;另一種則是以人為手段(基因轉移)使MCF-7的HER2受體過量表現的細胞株,稱之為“MCF-7/HER2”。
從癌細胞的特性來看,HER2陽性會大幅提高癌細胞的惡性度和抗藥性,因此照道理,HER2陽性的癌細胞比較難對付,而且對HER2陰性癌細胞有效的化療藥,未必對HER2陽性的癌細胞也會有效,或者需要更高的劑量。
不過高銘欽的實驗卻發現,靈芝乙醇萃取物(富含靈芝三萜)對這兩種乳癌細胞株都有效,甚至對MCF-7/HER2的抑制效果更好,所需劑量還比抑制MCF-7來得少。他們還拿了另外兩種來自病人檢體、HER2高表現的乳癌細胞株做實驗,靈芝也都能有效抑制癌細胞的生長、降低癌細胞的存活率。
上述結果讓高銘欽推測,靈芝如果不是能讓HER2本身失去功能,就是能阻斷HER2對癌細胞內部所下達的指令。果不其然,實驗發現,經靈芝乙醇萃取物處理的HER2陽性乳癌細胞株,不僅癌細胞內與HER2相關的訊息傳遞路徑會受到抑制,HER2的基因表達和蛋白質表現量也會跟著下降。當HER2的作用喪失,癌細胞的增生就會受限,甚至走向凋亡。
抑制EMT現象、減少破壞免疫細胞的酵素阻止HER2陽性乳癌細胞轉移
HER2高表現的乳癌細胞,因為增生快、惡性度高,所以很容易轉移,不過高銘欽等的研究卻發現,靈芝乙醇萃取物(富含靈芝三萜)可以抑制MCF-7/HER2細胞株產生“上皮間質轉化”現象,進而降低癌細胞轉移的可能性。
EMT現象是癌細胞“準備往外跑”的第一步,這時癌細胞的外形會從原本的多邊形拉長成梭狀外形(這個性狀比較容易鉆過微血管壁進到血流里),細胞內部的分子也會有所改變,以幫助癌細胞從原本相依相存的群體中脫離。因此阻止EMT現象的出現,就等于抑制轉移的發生。
另外,高銘欽表示,靈芝還能借由改變HER2陽性乳癌細胞內的某個會破壞免疫細胞的酵素,進而抑制癌細胞的增生與轉移。
腫瘤細胞在形成初期會分泌IDO蛋白酶,幫助腫瘤生長。由于IDO為代謝色胺酸的酵素,而色胺酸的代謝物會抑制T細胞的增生,因此IDO的出現會使T細胞的數量減少,進而降低免疫系統抑制癌細胞的能力。
呈陽性反應的HER2受體甚至會加速IDO的生成,然而高銘欽的研究卻顯示,經靈芝乙醇萃取物調理的MCF-7/HER2細胞株,其IDO的基因表達和蛋白表現均顯著降低。可見有靈芝在,免疫軍團的戰斗力比較不會受到癌細胞影響,癌細胞也比較難成為免疫逃兵。
提高癌細胞對化療藥的敏感度 降低化療藥的有效劑量
靈芝不止本身有抑癌作用,當它與化療藥并用時,也能發揮一加一大于二的功效。
過去在高銘欽的研究里,不論是以“紫杉醇+靈芝甲醇萃取物”處理上皮癌細胞,或是“小紅莓+靈芝乙醇萃取物”處理具抗藥性的肺癌細胞,都能有效提高癌細胞對化療藥的敏感度,降低化療藥的有效劑量。
同樣的現象也出現在乳癌細胞的實驗里,“我們把低劑量的紫杉醇、順鉑、小紅莓,各別與低劑量的靈芝合并使用,都能對MCF-7/HER2細胞株發揮有效的抑制作用。”
高銘欽把這個結果推論到臨床應用,“這表示在靈芝并用下,患者可以用比較低的化療藥得到同樣的效果,如此一來,化療的副作用就能減輕,患者在治療期間也比較不會那么虛弱和痛苦。”
動物實驗顯示,靈芝確實能抑制HER2陽性的乳癌腫瘤生長
以上都是細胞實驗,當靈芝進到動物體內,是否也能對HER2陽性乳癌細胞,發揮同樣的抑制作用?答案是肯定的。
高銘欽表示,他們先把MCF-7/HER2細胞株注射在裸鼠背部,再喂食靈芝乙醇萃取物一個月的時間,結果發現,比起未經治療的乳癌裸鼠,有喂食靈芝者,腫瘤生長速度緩慢,體積也比較小。這個結果和他們先前幾個腫瘤動物實驗(肺癌、大腸癌、上皮癌)非常接近——在實驗結束時(30-45天),靈芝組腫瘤都比控制組小了一倍以上。
另外,從裸鼠的腫瘤組織切片(免疫組織化學染色)也發現,未經治療的乳癌裸鼠HER2表現量很高,但靈芝組就低很多,代表靈芝在體內也能對萬惡之源的陽性HER2受體發揮抑制作用。
由于實驗裸鼠本身缺少T細胞,因此不論是腫瘤在生長上所受到的壓制,或是對于HER2表現的抑制,顯然都是靈芝乙醇萃取物直接作用的結果,“而且吃的就有效,真的很特別。”高銘欽贊嘆。
只不過要吃出靈芝的抗癌效果,量和時間都需注意。因為從高銘欽的研究顯示,太低劑量的靈芝乙醇萃取物,對乳癌細胞并無抑制作用,其抑制效果和時間、劑量是呈正比的,因此可能還是需要一定劑量以上的靈芝,才不致令人失望。
靈芝的調節作用是它對多種癌癥有效的原因
其實不只乳癌HER2陽性,高銘欽的研究也證實,乙醇萃取物對卵巢癌HER2陽性也同樣有效,而且是同樣的作用,同樣的機制。
“感覺上做來做去都差不多有效,就等待科學的證據了。”高銘欽經歷十年的靈芝研究,從大腸癌、上皮癌、肺癌、乳癌、卵巢癌,再到口腔癌,不管癌細胞有無抗藥性,或者是否帶有陽性反應的EGFR或HER2受體,這一路研究下來的心得,真的就是“都有效”。
而靈芝之所以能夠“都有效”,高銘欽認為,主要和它的“調節”作用密切相關。“靈芝可以把體內各項生理功能和免疫功能,從不正常調節成正常,甚至把壞的東西去除,這是靈芝可以多標靶(有多重作用機制,并且對多種癌癥有效)的主要原因。”
“所以患者其實不須在乎所患的乳癌是HER2陽性、陰性還是其它類型,或者得到的癌癥是哪一種,反正吃就對了。”高銘欽暫時跳脫科學家“證據至上”的框架,轉從“經驗法則”的角度評估靈芝可能為人類健康帶來的助益。
各種不同成分分間的君臣佐使是靈芝安全、有效的主因
當然,靈芝乙醇萃取物(富含靈芝三萜)里的哪個有效成分,在抗乳癌大戰中扮演“主帥”的角色,高銘欽也希望加以辨清。
目前已知在這個醇類萃取物中,至少有十五種三萜類成分,雖然還需要很長一段時間才能將它們抗乳癌的活性分出高下,但高銘欽根據過往的經驗判斷,即使最后能找到一個“比較有效”的單一成分,效果上可能還是不如所有三萜類加在一起那么好。“這就是中草藥君臣佐使的概念,而且如果是單一成分單獨應用,可能也會像西藥一樣有副作用的問題。”
其實,在高銘欽的看法里,靈芝中各種不同成分之間“君臣佐使”的運作,正是靈芝調節作用的來源,也是它食用安全性很高的主要原因。
以他們所做的乳癌實驗為例,對乳癌細胞有抑制作用的靈芝乙醇萃取物,在與正常的乳房細胞一起培養時,并不會影響其存活或生長;動物實驗也發現,喂食靈芝的實驗裸鼠,其血液生化指標和未治療的裸鼠沒有明顯差異。這些結果都說明了,靈芝的有效性和化療藥是全然不同的,它不需要你付出健康的代價。
不管第幾期癌癥,靈芝都值得一試
隨著醫藥的日新月異,治療癌癥的方法相對于以前要多出許多,這個結果雖然有助于提高病患的療效,但治療過程中的不舒服,以及對生活品質的影響,仍有待克服。
從高銘欽的研究成果可知,“以靈芝協同化療”是值得考慮的做法,既可提高療效,對身體的沖擊又不會那么大。而且他認為,以靈芝能同時抑制癌細胞增生和轉移,以及對HER2表現強弱的乳癌細胞都有效的前提來看,不管病情輕重都值得一試。
“在西藥的治療里,所有癌癥都是越早期越好治療,越到晚期就越難治療,但靈芝似乎沒有這個問題,不管有沒有轉移,它都會有作用。”高銘欽根據自己的研究經驗做此結論。
相信只要你吃是的是“對的”靈芝,一定有機會像那位令高銘欽印象深刻的故事主角,在山窮水盡疑無路之際,因靈芝而柳暗花明。 |